研发10年！年全尿病全球首创糖尿病新药获《药品生产许可证》

2020-10-19 09:29 · lucy

张江企业华领医药研发近10年的球首全新机制糖尿病新药，多扎格列艾汀，创糖产许刚刚取得《药品生产许可证》。新药

本文转载自“中国生物技术网”。获药

据看看新闻报道，品生张江企业华领医药研发近10年的可证全新机制糖尿病新药，多扎格列艾汀，年全尿病刚刚取得《药品生产许可证》，球首这张证，创糖产许是新药递交新药上市申请的必要条件；同时，它也意味着，获药在药品上市许可持有人体系下，品生企业已为上市后药品的可证商业化生产供应，做好了准备。年全尿病

这张药品许可证明确，药品名称为"多扎格列艾汀"，受托生产方为迪赛诺，并明确了质量、生产负责人都为华领医药相关人员。　

根据最新修订的《药品管理法》，作为药品持有人，即便委托第三方生产，也要取得生产许可证。监管部门除了对受托生产方的产线标准进行核查外，对委托方，也要进行药品全生命周期质量管理能力的审核。

与现有药物不同，在张江研发10年的"多扎格列艾汀"，作为一个葡萄激酶激活剂，是全球首创、全新机理的药品，不仅是在重大疾病领域新药研发的突破，也实现为这类机制的药物，定下了国际通用名。它已在国内进行了两个三期临床试验，并公布了非常积极的疗效数据。

目前，新药临床已进入最后冲刺，而这张药品生产许可证，是递交上市申请的必要条件，将加速其申请进程；同时，它也意味着华领和其委托生产方，已完成商业化生产准备的核心工作，获批之后，生产能无缝衔接。

据华领医药官网介绍

Dorzagliatin（ HMS5552 ）（中文通用名：多扎格列艾汀）是我们正在研发的一款糖尿病创新口服药物 --- 全新作用机制的葡萄糖激酶激活剂（GKA, Glucokinase Activator），旨在通过对 2 型糖尿病患者血糖传感器葡萄糖激酶（GK）的功能修复，重塑人体血糖稳态，达到治疗 2 型糖尿病的目的。华领医药该产品拥有全球市场开发权，目前该产品已进入中国药品注册上市开发阶段。Dorzagliatin 多扎格列艾汀的临床前到已完成的 III 期临床研究证表明：中国首发在研的GKA Dorzagliatin (多扎格列艾汀)，II期和III期研究中降糖效果明确，几无低血糖，显著改善β细胞功能，具有改善T2DM损伤的GK功能和改善血糖稳态的潜力。最新研究表明，dorzagliatin 可以显著提高胰岛 alpha 细胞 GLP-1 的表达，从另一个角度起到保护胰岛 beta 细胞的作用。

在 dorzagliatin（ 多扎格列艾汀 ）的研发过程中，我们始终关注在有效的 GKA浓度内，提高 GK 效率（Vmax）的同时，并保护 GK 的传感功能（nHill），以避免 GK 的葡萄糖依赖性遭到破坏，从而达到对 2 型糖尿病患者血糖稳态的修复。同时，华领医药通过优异的化学制剂技术保证了 GKA 在肝脏、胰腺、小肠等关键器官的作用。

目前该在研药物处于III期临床研发的冲刺阶段，如果研发成功，dorzagliatin 有望成为全新机制治疗 2 型糖尿病的新一代药物，既可以作为单药使用治疗初发和早期 2 型糖尿病患者，也可以采用糖尿病个性化治疗的方案，与当前临床使用的抗糖尿病药物联合使用。

血糖稳态失衡引发 2 型糖尿病

人体血糖稳态是同水、电解质、氧气、体温等稳态体系同等重要的生理状态，是维持人类神经、免疫等系统正常运行的重要能量供给体系。正常的血糖在4-6.5mM范围内波动，稳态失衡血糖长期偏离此区间将会诱发微血管病变、眼病、糖尿病足等微血管病变，并加剧心脑血管等大血管并发症。

2型糖尿病是一种进行性疾病，2型糖尿病患者对葡萄糖敏感性丧失，是β细胞功能损伤的诱因。胰岛功能受损引起血糖波动，导致血糖稳态失控，病情加剧、并发症频发。糖尿病患者葡萄糖激酶表达和功能受损造成高血糖，是2型糖尿病的病因，也是目前糖尿病药品，包括胰岛素，无法控制2型糖尿病病情持续发展、胰岛功能不断衰退的主要原因。

葡萄糖浓度设定内分泌细胞控糖激素分泌和肝糖摄取的阈值

血糖浓度与激素分泌曲线

葡萄糖激酶是葡萄糖代谢的第一个关键酶，在人体血糖稳态调控中发挥核心作用。

与房间温度传感器一样，葡萄糖激酶（GK）感应人体血糖变化，自动开启升糖和降糖机制以维持人体血糖正常生理稳态范围(4-6.5 mM)，是人体血糖稳态的传感器，通过调节控糖激素的释放和糖原合成来维持血糖稳态。

葡萄糖激酶（GK）作为葡萄糖传感器，当血糖过高时，胰岛β细胞中葡萄糖激酶（GK）活性增加，促进胰岛素分泌；肝细胞中葡萄糖激酶（GK）活性增加，促进肝糖原合成；同时α细胞中葡萄糖激酶（GK）活性增强，抑制胰高糖素释放，从而达到降低血糖的目的。反过来，血糖过低时，葡萄糖激酶（GK）表达与活性下降，使血糖上升至生理目标范围。就是这样，葡萄糖激酶（GK）作为葡萄糖传感器，维持了人体的血糖稳态，将血糖水平控制在目标区间内。

不仅如此，维持血糖稳态这一工作需要分布在多个器官中的葡萄糖激酶（GK）联手参与，发挥葡萄糖激酶（GK）作为葡萄糖传感器的核心作用。

研究发现，T2DM患者普遍存在葡萄糖激酶(GK)表达或活性下降。“传感器”无法正常的感受和传递葡萄糖水平，机体也无法正确分泌控糖激素，血糖稳态无法维持，糖代谢紊乱，因此恢复葡萄糖激酶(GK)的功能及其活性的糖尿病治疗的新策略，这就是葡萄糖激酶激活剂（GKA）。

葡萄糖激酶激活剂（GKA）药物的研发 20 年

自从 2001 年公开葡萄糖激酶激活剂（GKA）的药理学基础，有关 GKA 的研究蓬勃发展，迄今为止已经公布了100 多项 GKA 专利，20 多种 GKA 药物已经进入临床研究阶段，其中进展最快的是 华领医药的dorzagliatin，已进入临床III期阶段。